Das Karlson befindet sich ganz in der Nähe des Hauptbahnhofs und ist von dort in ca. 3 Gehminuten erreichbar.
Parkplätze gibt es leider nur sehr begrenzt. Parkhäuser in der Nähe sind das Parkhaus Westend (hinter dem Westend-Tower auf der anderen Seite der Mainzer Landstraße, ca. 5 Gehminuten entfernt) sowie die Tiefgarage Hauptbahnhof Nord (ca. 4 Gehminuten entfernt).
Parkhäuser in weiterer Entfernung sind das Parkhaus am Theater (ca. 10 Gehminuten entfernt), das Parkhaus Kaiserplatz (ca. 12 Gehminuten entfernt) und das Parkhaus am Goetheplatz (ca. 15 Gehminuten entfernt).